Bupropion and the risk of sudden death: a selfcontrolled case-series analysis using The Health Improvement Network.
R Hubbard, S Lewis, J West, C Smith, C Godfrey, L Smeeth, P Farrington, J Britton.
Thorax 2005; 60:848–850.
Background: Bupropion is an effective smoking cessation therapy but its use in the UK has been limited by concerns that it may increase the risk of sudden death.
Methods: Data for all patients prescribed bupropion within The Health Improvement Network (a computerised general practice database) were extracted and the self-controlled case-series method was used to estimate the relative incidence of death during the first 28 days of treatment. The incidence of seizures, a recognised adverse effect of bupropion, was also investigated during this period.
Results: A total of 9329 individuals had been prescribed bupropion (mean age 44 years, 48% male). The total person-time after the first prescription for bupropion was 17 586 years, and during this time 121 people died. Two people died within the first 28 days of treatment, which was less than expected in comparison with the remaining observation period by an incidence ratio of 0.50 (95% confidence interval (CI) 0.12 to 2.05). Twenty eight people were recorded as having a total of 45 seizures (23 before starting bupropion, two in the first 28 days of treatment, and 20 at a later point). The relative incidence of seizures during the first 28 days of treatment was 3.62 (95% CI 0.87 to 15.09), equivalent to one additional seizure per 6219 first time bupropion users.
Conclusions: Bupropion use is probably associated with an increased risk of seizures, but no evidence was found to suggest that the drug is associated with an increased risk of sudden death.
COMENTARIO:
Dejar de fumar es la única medida que hasta ahora ha demostrado reducción en la pérdida de función pulmonar en pacientes con EPOC (JAMA 1994; 272:1497-505). Bupropion es el fármaco con mejores resultados para la deshabituación tabáquica y desde el año 2000 en que se comercializó su uso adquirió pronto gran intensidad. En el 2001 Ellis alertó de la posibilidad de muerte súbita en relación con el fármaco, lo que supuso una drástica reducción en su consumo. Los autores del presente trabajo han intentado comprobar el riesgo de este evento utilizando una nueva base de datos británica llamada THIN (incluye más de 3,1 millones de individuos) utilizando un método de series de casos autocontroladas que consiste en comparar la incidencia de un evento (en este caso muerte súbita) en un periodo que se supone de alto riesgo tras la toma de un fármaco con otro periodo que actuaría como control, en el que se supone que no hay ese riesgo. Este periodo de control puede ser antes o después de la introducción del fármaco. Este método tiene la ventaja de eludir factores confusionales, dado que se trata de la misma muestra poblacional expuesta a esos mismos factores. Inicialmente, los autores identificaron en la base de datos los individuos a los que se prescribió bupropion al menos una vez, los cuales son la cohorte de estudio, y se calculó la tasa cruda de mortalidad para todo el periodo de seguimiento y posteriormente, mediante regresión de Poisson, se comparó con la tasa cruda de mortalidad en los primeros 28 días tras la prescripción de bupropion (tiempo recomendado en Reino Unido para el fármaco) con el resto del periodo. Es conocido que bupropion puede producir convulsiones, por lo que se realizó un análisis similar para ellas. Se incluyeron en total 9329 pacientes, con una edad media de 44 años. El periodo de control medio por paciente fue de 1,9 años. Se registraron 121 muertes (70 por 10 mil personas/año) que equivale a 1,2 por semana. En las cuatro primeras semanas se produjeron 2 fallecimientos que comparado con el resto del tiempo da un ratio de 0,40, es decir, no hubo incidencia aumentada. Si se demostró para crisis convulsivas, algo que ya era conocido y que prueba la fiabilidad de este método. La posibilidad de convulsiones con el uso de bupropion es del 0,36% (J Clin Pschiatry 1991; 52:450-6) muy similar a otros antidepresivos. Un estudio previo mostró que la tasa de muertes en individuos que tomaron bupropion era muy similar a la población general fumadora de edad similar. Por tanto, parece que puede recomendarse con bastante seguridad el uso de este fármaco, sin superar la dosis de 150 mg/d en caso de riesgo de crisis convulsivas.