Bosentan Therapy for Inoperable Chronic Thromboembolic Pulmonary Hypertension.
Marius M. Hoeper, MD; Thorsten Kramm, MD; Heinrike Wilkens, MD; Christine Schulze; Hans Joachim Schäfers, MD; Tobias Welte, MD and Eckhard Mayer, MD.
Chest. 2005;128:2363-2367.
Study objectives: We performed an open-label multicenter study to evaluate the safety and efficacy of the dual endothelin receptor antagonist bosentan in patients with inoperable chronic thromboembolic pulmonary hypertension (CTEPH).
Patients: Nineteen patients with inoperable CTEPH were enrolled.
Measurements: The primary end point was a change in pulmonary vascular resistance (PVR). Secondary end points included 6-min walk test, peak oxygen uptake ( O2), New York Heart Association functional class, serum levels of N-terminal-pro brain natriuretic peptide (NT-pro-BNP), and various other hemodynamic parameters.
Results: After 3 months of treatment with bosentan, PVR decreased from 914 ± 329 to 611 ± 220 dyne·s·cm-5 (p < 0.001). Functional class and peak O2 remained unchanged, but 6-min walk distance increased from 340 ± 102 to 413 ± 130 m (p = 0.009), and serum NT-pro BNP levels improved from 2,895 ± 2,620 to 2,179 ± 2,301 (p = 0.027). One patient died, presumably from influenza A infection, and another patient experienced progressive fluid retention despite reduction of PVR. Other than that, treatment was well tolerated by all patients.
Conclusions: This open-label pilot trial suggests that bosentan may offer a therapeutic option for patients with inoperable CTEPH. Randomized controlled trials are warranted to confirm these findings.
Key Words: hypertension, pulmonary • thromboembolism, endothelin.
COMENTARIO:
Este estudio incluye 19 pacientes con hipertensión arterial pulmonar postembólica (HAPPE) considerados no subsidiarios de endarterectomía porque, o bien ésta había fracasado previamente (4 casos) o bien no se consideraba indicada por la localización periférica de los émbolos 15 casos). La mayor parte de ellos se encontraban en clase III de la NYHA y la media de la PAPm fue de 48 mmHg. Todos ellos fueron tratados con Bosentan con la dosis habitual y controlados durante 12 semanas. Los resultados mostraron:
- Mejoría significativa de las resistencias vasculares pulmonares al cabo de tres meses. También descendió significativamente la PAPm.
- No hubo cambios apreciables en el grado funcional de los pacientes, pero sí un aumento claro de la distancia recorrida con el test de 6 minutos. Algunos pacientes prolongaron muy poco la distancia recorrida, mientras que otros lo hicieron muy apreciablemente. Quizás en los primeros, tres meses no sea un límite de tiempo lo suficientemente largo como para estar seguros de la ineficacia del tratamiento, aunque parece que la respuesta de estos enfermos al tratamiento con Bosentan es altamente variable. Se podría especular acerca de la utilidad del test vasodiltador para discriminar los enfermos respondedores de aquellos que no lo son.
- El 22% de los pacientes sufrieron un aumento de los niveles de transaminasas, aunque en ningún caso se rebasó el límite 3x.
- Los resultados son equiparables a los obtenidos por Ghofrani en una población similar, pero usando sildenafilo (Am J Respir Crit Care 2003).
No quiero concluir este breve comentario sin hacer hincapié en que el tratamiento de elección en pacientes con HAPPE es la endarterectomía, siempre que resulta técnicamente posible. El problema es que la mortalidad de este intervención es considerable (4-11%) y varía mucho de acuerdo con el grado de experiencia de los cirujanos que, por desgracia, es escaso en nuestro país.